中國首個自研自產創新生物藥在美獲批上市，廣東多家醫院參與FDA臨床中心核查

2023年11月4日，“國際品質，實力定益”拓益®鼻咽癌適應證美國獲批上市新聞發布會在廣州順利召開，詳細展示了我國自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（美國商品名：LOQTORZI™），作為FDA批準上市的首個中國自主研發和生產的創新生物藥，在臨床研究及注冊申報上市過程中的經歷。中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授、麥海強教授、陳秋燕教授、王風華教授，廣州醫科大學附屬腫瘤醫院陳冬平教授，復旦大學附屬腫瘤醫院胡超蘇教授，福建省腫瘤醫院林少俊教授，中國醫學科學院腫瘤醫院易俊林教授，廣東醫科大學附屬醫院溫繼育等權威專家，以及君實生物全球研發總裁鄒建軍、高級副總裁姚盛博士等嘉賓出席了會議。

鼻咽癌是一種發生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據世界衛生組織統計，2020年鼻咽癌在全球范圍內確診的新發病例數超過13萬。由于原發腫瘤位置的原因，很少采用手術治療，針對局限性癌癥主要采用放療或放化療結合進行治療。此前，美國尚無療法獲批用于治療鼻咽癌，此次FDA的批準使得特瑞普利單抗成為美國首個且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，填補了美國鼻咽癌的治療空白。

本次特瑞普利單抗在美國獲批的2項適應癥覆蓋了復發/轉移性鼻咽癌的全線治療，分別為：1）特瑞普利單抗聯合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療；2）特瑞普利單抗單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者。該審評結果主要基于JUPITER-02（一項針對一線治療鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，NCT03581786）及POLARIS-02（一項針對二線及以上治療的復發或轉移性鼻咽癌的多中心、開放標簽、Ⅱ期關鍵注冊臨床研究，NCT02915432）的研究結果。兩項研究由徐瑞華教授擔任主要研究者，中國大陸、中國臺灣、新加坡超過40家臨床中心參與。

像鼻咽癌這類中國高發腫瘤，由于地域性高發的特點，歐美國家對此類瘤種的新藥研發長期處于滯后狀態。為解決我國乃至全球鼻咽癌患者未被滿足的臨床需求，我國臨床專家與本土創新藥企君實生物合作，自2016年開始在鼻咽癌治療領域嘗試新興免疫療法，開展后線至一線治療“全線貫穿”的臨床布局。

研發團隊通過Ⅰb/Ⅱ期的小樣本量探索性研究，以及Ⅱ期注冊臨床研究（POLARIS-02）結果，敏銳地洞察到特瑞普利單抗在鼻咽癌治療上的潛力，隨即啟動全球規模最大的免疫加化療國際多中心一線治療鼻咽癌的Ⅲ期臨床試驗（JUPITER-02）。這兩項臨床研究的結果分別發表在國際著名期刊《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology，影響因子：45.3）和《自然-醫學》（Nature Medicine，影響因子：82.9）。

JUPITER-02、POLARIS-02主要研究者，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授表示：“在我國眾多腫瘤學專家的辛勤耕耘及探索下，近年來我國腫瘤領域研究進展迅猛。國際交流越來越頻繁，中國方案越來越被認可，領域內中國的聲音也越來越響亮。中國在全球屬于鼻咽癌高發區域，作為中國腫瘤領域的臨床專家，我們有責任為中國乃至全球的鼻咽癌患者探尋出切實滿足其治療需求、能幫助其實現更長生存獲益的治療方案。FDA的批準使得我們中國研究者的方案，以及中國原研的創新生物藥有機會成為全球鼻咽癌的標準療法，造福全球腫瘤患者！特瑞普利單抗鼻咽癌適應癥在美國的獲批只是一個開始，未來，我們期待特瑞普利單抗及更多的中國創新藥物，為更多國家、更多腫瘤類型的患者帶去好的治療選擇！”

徐瑞華教授在會上致辭

中山大學腫瘤防治中心麥海強教授介紹了JUPITER-02研究的相關情況：與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合化療可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）?！跋啾然?，特瑞普利單抗聯合療法使患者的疾病進展或死亡風險降低48%，中位PFS翻了3倍，達到21.4個月，OS具有臨床意義和統計學意義的雙重改善，將患者的死亡風險降低37%，3年OS率達到64.5%，且未發現新的安全性信號，有望提升晚期鼻咽癌患者實現長生存的可能?！?/p>

麥海強教授介紹JUPITER-02研究亮點

據中山大學腫瘤防治中心王風華教授介紹，POLARIS-02研究結果顯示，特瑞普利單抗在既往化療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者中表現出持久的抗腫瘤活性和可接受的安全性，患者ORR為20.5%，DCR為40.0%，中位OS達17.4個月?！癙OLARIS-02開創了免疫藥物用于鼻咽癌治療的新紀元，讓那些曾經處于無藥可醫境遇的患者擁有了新的希望?！?/p>

王風華教授介紹POLARIS-02研究亮點

2023年8月至9月，按照人用藥品技術要求國際協調理事會（ICH）的要求，FDA核查專家對兩項臨床研究的研究中心——中山大學腫瘤防治中心、廣州醫科大學附屬腫瘤醫院、廣東醫科大學附屬醫院，進行了非常嚴格和細致的現場核查。特別關注了主要研究者和/或參與研究者在臨床試驗中的作用、如何管理研究團隊、如何招募受試者、如何保證受試者的安全性，臨床試驗出現問題時主要研究者如何知悉、如何整改，主要研究者如何與倫理委員會溝通，以及主要研究者對臨床試驗流程、試驗方案的熟悉程度等。

三家臨床研究單位均順利通過了FDA的現場核查，FDA對中國臨床研究機構研究水平給予了充分認可，認為臨床試驗機構流程清晰，管理精細，質控嚴格；試驗數據客觀真實可靠，研究實施符合方案要求，研究團隊成員盡職盡責，嚴謹的工作方式保證了臨床試驗質量。

陳冬平教授（線上）、溫繼育（左）教授介紹FDA臨床核查情況，

易俊林教授（中）參與討論，陳秋燕教授（右）擔任主持

君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示：“特瑞普利鼻咽癌適應癥在美國的獲批凝聚了君實人10年的努力，也凝聚了中國的智慧和努力，是首次用中國免疫方案解決世界問題。此次在美國獲批不僅意味著我們的新藥研發、臨床、生產及質量體系獲得了國際監管機構的全方位認可，也將很大程度上進一步推進君實生物國際化布局的進程，目前公司在歐盟、英國、澳大利亞也取得了新藥上市申報方面的進展，涉及多個適應癥。遵循公司‘立足中國，布局全球’的國際化戰略，我們將繼續攜手合作伙伴，全力推動特瑞普利單抗在更多地區的商業化落地，為更多海外患者提供來自中國的高質量創新藥物?！?/p>

鄒建軍博士在會上致辭

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